El aeropuerto se inauguró durante la Segunda Guerra Mundial, cuando recibió el nombre de Aeropuerto de Wilmington. Durante su construcción, las Fuerzas Aéreas del Ejército de los Estados Unidos se hicieron cargo de las instalaciones durante la guerra y se convirtieron en la Base Aérea de New Castle. Su misión era facilitar el transporte de aeronaves hacia los británicos y otros aliados. Las integrantes de las históricas Mujeres Pilotos del Servicio Aéreo (WASP) sirvieron como pilotos de pruebas y de transbordadores, y remolcaron blancos para los estudiantes de artillería. Actualmente, el aeropuerto cuenta con una estatua que honra a las mujeres de las WASP que sirvieron a su país en tiempos de necesidad. Tras el fin de la guerra, el control del aeropuerto se devolvió a las autoridades civiles. Se firmó un acuerdo de uso conjunto entre la Fuerza Aérea de los Estados Unidos y las autoridades del condado de New Castle para conservar una parte del aeropuerto como base de la Guardia Nacional Aérea. Trans World Airlines (TWA) operó una gran base de reacondicionamiento para sus aviones de ultramar en el aeropuerto hasta 1957, cuando la aerolínea trasladó la base a la Base de Reacondicionamiento de Kansas City, que a su vez se convirtió en la base del actual Aeropuerto Internacional de Kansas City.​